公開日 2025年11月05日
第284回 遺伝子機能解析部門セミナー
（第411回 細胞工学研究会講演会）
日時：2025年11月18日（火）16:50〜18:30
会場：島根大学生物資源科学部3号館2階202講義室
演題：Probing genome-wide gene network to elucidate mode of action of
chemotherapeutic drug combination
演者：Ee-Sin Chen 准教授（シンガポール国立大学生化学部）
司会：川向 誠（島根大学生物資源科学部）
要旨：
Ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙ ｍｅｄｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｓｕｃｈ ａｓ ａｎｔｉ−ｃａｎｃｅｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｅｎｔａｉｌｓ ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｄｒｕｇｓ． Ｔｈｉｓ ａｐｐｒｏａｃｈ ｉｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｌｅｔｈａｌｉｔｙ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｔｈａｔ ｉｎｖｏｌｖｅｓ ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｎｇ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａｔｈｗａｙｓ ｔｏ ｂｒｉｎｇ ａｂｏｕｔ ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｖｅｒ ｔｈａｔ ａｃｈｉｅｖａｂｌｅ ｂｙ ｓｉｎｇｌｅ ｄｒｕｇｓ． Ｔｈｅｓｅ ｐａｔｈｗａｙｓ ａｒｅ ｒａｔｈｅｒ ｄｉｓｃｒｅｔｅ， ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｙ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｆｒｏｍ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｇｅｎｏｍｅ ｔｈａｔ ａｒｅ ｗｉｄｅｌｙ ｄｅｐｉｃｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｅｘｔ−ｂｏｏｋ ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ ｔａｕｇｈｔ ｔｏ ｕｎｄｅｒｇｒａｄｕａｔｅ ｓｔｕｄｅｎｔｓ．
Ｈｏｗｅｖｅｒ， ｉｎ ａｃｔｕａｌ ｓｃｅｎａｒｉｏ， ｇｅｎｅｓ ｔｒａｎｓｃｒｉｂｅｄ ｆｒｏｍ ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ ｇｅｎｏｍｅｓ ａｒｅ ｏｒｇａｎｉｚｅｄ ｉｎｔｏ ａ ｍｕｃｈ ｍｏｒｅ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｎｅｔｗｏｒｋ, ｍｕｃｈ ｏｆ ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｕｎｓｕｓｐｅｃｔｅｄ ｇｅｎｅｓ ｐｒｅｓｅｎｔ ｉｎ ｓｅｅｍｉｎｇｌｙ ｕｎｒｅｌａｔｅｄ ｐａｔｈｗａｙｓ．
Ｓｕｃｈ ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ ｍａｙ ｕｎｄｅｒｌｉｅ ｂｙｐａｓｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｔｈａｔ ｃｏｎｆｅｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｔｈｅ ｐｒｅｓｃｒｉｂｅｄ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｒｕｇｓ．
Ｓｅｖｅｒａｌ ｙｅａｒｓ ａｇｏ， ｏｕｒ ｌａｂ ｕｓｅｄ ｆｉｓｓｉｏｎ ｙｅａｓｔ ａｓ ａ ｍｏｄｅｌ ｔｏ ａｔｔｅｍｐｔ ｔｏ ｖｉｓｕａｌｉｚｅ ｔｈｅ ｇｅｎｅ ｎｅｔｗｏｒｋ ｔｈａｔ ｕｎｄｅｒｌｉｅｓ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｇａｉｎｓｔ ｔｈｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｄｒｕｇ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ， ａ ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ ＩＩ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ．
Ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ， ｗｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｔｈａｔ ｇｅｎｅｓ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ ｕｎｓｕｓｐｅｃｔｅｄ ｆａｃｔｏｒｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｃｏｅｎｚｙｍｅ Ｑ１０ ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｐａｔｈｗａｙ ａｎｄ ｃｅｎｔｒｏｍｅｒｉｃ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔ ＣＥＮＰ−Ａ ｈｉｓｔｏｎｅ Ｈ３ ｖａｒｉａｎｔ ｗｅｒｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｌｙ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ ｗｉｔｈ ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ ＩＩ ｔｏ ｃｏｎｆｅｒ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｏｗａｒｄｓ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ．
Ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｄａｗｎｅｄ ｏｎ ｕｓ ｔｈａｔ ｔｈｅ “ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ” ｎｅｔｗｏｒｋ ｉｓ ａｃｔｕａｌｌｙ ａ ｍｏｒｅ ’ｇｅｎｅｒｉｃ’ ｏｎｅ ｔｈａｔ ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｓ ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ ｔｏｗａｒｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ｓｔｒｅｓｓｏｒｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｕｎｒｅｌａｔｅｄ ｍｏｄｅ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｏｒｇａｎｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｃａｔｉｏｎｓ． Ｆｕｒｔｈｅｒ， ｗｅ ｗｅｒｅ ｓｕｒｐｒｉｓｅｄ ｔｏ ｆｉｎｄ ｏｕｔ ｓｕｃｈ ｇｅｎｅ ｎｅｔｗｏｒｋ ａｐｐｅａｒｅｄ ｔｏ ａｌｓｏ ｂｅ ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ， ｔｈｕｓ ｐｅｒｍｉｔｔｉｎｇ ｕｓ ｔｏ ｅｍｐｌｏｙ ｆｉｓｓｉｏｎ ｙｅａｓｔ ｍｏｄｅｌ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｎｅｗ ｄｒｕｇ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃａｎｃｅｒｓ， ｉｍｐｏｒｔａｎｔｌｙ， ｂｅｆｏｒｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｔｈｅ ａｃｔｕａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ． Ｉ ｗｉｌｌ ｄｉｓｃｕｓｓ ｏｎｅ ｓｕｃｈ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ， ＳＡＨＡ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ， ｌａｔｅｒ ｆｏｕｎｄ ｔｏ ａｃｔ ｖｉａ ｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ ｏｆ ｒａｐａｍｙｃｉｎ （ＴＯＲ）−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ＤＮＡ ｄａｍａｇｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｔｏ ｒｅｓｕｌｔ ｉｎ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ＤＮＡ ｄａｍａｇｅ ｆｏｒ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ．
*補足説明
講演者は元京都大・柳田充弘教授指導の下、日本で学位を取得した人物で、日本語もかな
り理解できる人物ですが、英語がメインの講演です。染色体分配の制御機構や抗がん剤の１つとして知ら
れるドキソルビシンの酵母を使った薬剤耐性スクリーニングなどの研究を進めています。アジアの中でも
上位にランキングされるシンガポール大学で、活躍している人物です。今回は CoQ10 の定量法を習うた
めに島根大学に来られました。
お問い合わせ ： 島根大学 総合科学研究支援センター・遺伝子機能解析部門 細胞工学研
究会事務局 （ 0852-32-6109）
（第411回 細胞工学研究会講演会）
日時：2025年11月18日（火）16:50〜18:30
会場：島根大学生物資源科学部3号館2階202講義室
演題：Probing genome-wide gene network to elucidate mode of action of
chemotherapeutic drug combination
演者：Ee-Sin Chen 准教授（シンガポール国立大学生化学部）
司会：川向 誠（島根大学生物資源科学部）
要旨：
Ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙ ｍｅｄｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｓｕｃｈ ａｓ ａｎｔｉ−ｃａｎｃｅｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｅｎｔａｉｌｓ ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｄｒｕｇｓ． Ｔｈｉｓ ａｐｐｒｏａｃｈ ｉｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｌｅｔｈａｌｉｔｙ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｔｈａｔ ｉｎｖｏｌｖｅｓ ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｎｇ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａｔｈｗａｙｓ ｔｏ ｂｒｉｎｇ ａｂｏｕｔ ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｖｅｒ ｔｈａｔ ａｃｈｉｅｖａｂｌｅ ｂｙ ｓｉｎｇｌｅ ｄｒｕｇｓ． Ｔｈｅｓｅ ｐａｔｈｗａｙｓ ａｒｅ ｒａｔｈｅｒ ｄｉｓｃｒｅｔｅ， ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅｄ ｂｙ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｆｒｏｍ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｇｅｎｏｍｅ ｔｈａｔ ａｒｅ ｗｉｄｅｌｙ ｄｅｐｉｃｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｅｘｔ−ｂｏｏｋ ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ ｔａｕｇｈｔ ｔｏ ｕｎｄｅｒｇｒａｄｕａｔｅ ｓｔｕｄｅｎｔｓ．
Ｈｏｗｅｖｅｒ， ｉｎ ａｃｔｕａｌ ｓｃｅｎａｒｉｏ， ｇｅｎｅｓ ｔｒａｎｓｃｒｉｂｅｄ ｆｒｏｍ ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ ｇｅｎｏｍｅｓ ａｒｅ ｏｒｇａｎｉｚｅｄ ｉｎｔｏ ａ ｍｕｃｈ ｍｏｒｅ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｎｅｔｗｏｒｋ, ｍｕｃｈ ｏｆ ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｕｎｓｕｓｐｅｃｔｅｄ ｇｅｎｅｓ ｐｒｅｓｅｎｔ ｉｎ ｓｅｅｍｉｎｇｌｙ ｕｎｒｅｌａｔｅｄ ｐａｔｈｗａｙｓ．
Ｓｕｃｈ ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ ｍａｙ ｕｎｄｅｒｌｉｅ ｂｙｐａｓｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｔｈａｔ ｃｏｎｆｅｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｔｈｅ ｐｒｅｓｃｒｉｂｅｄ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｒｕｇｓ．
Ｓｅｖｅｒａｌ ｙｅａｒｓ ａｇｏ， ｏｕｒ ｌａｂ ｕｓｅｄ ｆｉｓｓｉｏｎ ｙｅａｓｔ ａｓ ａ ｍｏｄｅｌ ｔｏ ａｔｔｅｍｐｔ ｔｏ ｖｉｓｕａｌｉｚｅ ｔｈｅ ｇｅｎｅ ｎｅｔｗｏｒｋ ｔｈａｔ ｕｎｄｅｒｌｉｅｓ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｇａｉｎｓｔ ｔｈｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｄｒｕｇ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ， ａ ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ ＩＩ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ．
Ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ， ｗｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｔｈａｔ ｇｅｎｅｓ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ ｕｎｓｕｓｐｅｃｔｅｄ ｆａｃｔｏｒｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｃｏｅｎｚｙｍｅ Ｑ１０ ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｐａｔｈｗａｙ ａｎｄ ｃｅｎｔｒｏｍｅｒｉｃ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔ ＣＥＮＰ−Ａ ｈｉｓｔｏｎｅ Ｈ３ ｖａｒｉａｎｔ ｗｅｒｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｌｙ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ ｗｉｔｈ ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ ＩＩ ｔｏ ｃｏｎｆｅｒ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｏｗａｒｄｓ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ．
Ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｄａｗｎｅｄ ｏｎ ｕｓ ｔｈａｔ ｔｈｅ “ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ” ｎｅｔｗｏｒｋ ｉｓ ａｃｔｕａｌｌｙ ａ ｍｏｒｅ ’ｇｅｎｅｒｉｃ’ ｏｎｅ ｔｈａｔ ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｓ ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ ｔｏｗａｒｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ｓｔｒｅｓｓｏｒｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｕｎｒｅｌａｔｅｄ ｍｏｄｅ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｏｒｇａｎｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｃａｔｉｏｎｓ． Ｆｕｒｔｈｅｒ， ｗｅ ｗｅｒｅ ｓｕｒｐｒｉｓｅｄ ｔｏ ｆｉｎｄ ｏｕｔ ｓｕｃｈ ｇｅｎｅ ｎｅｔｗｏｒｋ ａｐｐｅａｒｅｄ ｔｏ ａｌｓｏ ｂｅ ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ， ｔｈｕｓ ｐｅｒｍｉｔｔｉｎｇ ｕｓ ｔｏ ｅｍｐｌｏｙ ｆｉｓｓｉｏｎ ｙｅａｓｔ ｍｏｄｅｌ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｎｅｗ ｄｒｕｇ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃａｎｃｅｒｓ， ｉｍｐｏｒｔａｎｔｌｙ， ｂｅｆｏｒｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｔｈｅ ａｃｔｕａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ． Ｉ ｗｉｌｌ ｄｉｓｃｕｓｓ ｏｎｅ ｓｕｃｈ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ， ＳＡＨＡ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ， ｌａｔｅｒ ｆｏｕｎｄ ｔｏ ａｃｔ ｖｉａ ｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ ｏｆ ｒａｐａｍｙｃｉｎ （ＴＯＲ）−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ＤＮＡ ｄａｍａｇｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｔｏ ｒｅｓｕｌｔ ｉｎ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ＤＮＡ ｄａｍａｇｅ ｆｏｒ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ．
*補足説明
講演者は元京都大・柳田充弘教授指導の下、日本で学位を取得した人物で、日本語もかな
り理解できる人物ですが、英語がメインの講演です。染色体分配の制御機構や抗がん剤の１つとして知ら
れるドキソルビシンの酵母を使った薬剤耐性スクリーニングなどの研究を進めています。アジアの中でも
上位にランキングされるシンガポール大学で、活躍している人物です。今回は CoQ10 の定量法を習うた
めに島根大学に来られました。
お問い合わせ ： 島根大学 総合科学研究支援センター・遺伝子機能解析部門 細胞工学研
究会事務局 （ 0852-32-6109）